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En intégrant le barcoding ADN et la transcriptomique à cellule unique sur des glioblastomes humains, cette étude révèle que la croissance tumorale est soutenue par plusieurs progéniteurs non redondants aux lignées prévisibles, offrant ainsi un cadre pour développer des thérapies combinatoires ciblées spécifiquement sur ces compartiments cellulaires.
Cette étude utilise des données de séquençage d'ARN à l'échelle de la cellule unique pour caractériser les différences entre les cellules endothéliales mammaires normales et tumorales, révélant une prédominance de veinules anergiques dans les tumeurs et identifiant de nouveaux marqueurs vasculaires spécifiques, notamment ADM5, associés à un pronostic défavorable et à une résistance à l'immunothérapie.
Cette étude présente une nouvelle plateforme bio-assemblée ciblant HER3, composée d'un capsomère protéique et de corroles cytotoxiques, qui démontre une efficacité thérapeutique puissante et sélective contre le cancer du sein triple négatif métastatique chez la souris, avec une régression tumorale significative, une suppression des métastases pulmonaires et une amélioration de la survie sans toxicité majeure.
Cette étude révèle que la surexpression de BRD2, régulée par le facteur de transcription NFYA, constitue un mécanisme de résistance adaptative pan-cancéreuse aux inhibiteurs BET, suggérant que la co-ciblage de BRD2 pourrait améliorer l'efficacité de ces thérapies.
Les auteurs ont développé un modèle computationnel agent-based nommé RaDRI pour simuler la radiosensibilisation par des inhibiteurs de la réparation des cassures double brin de l'ADN, révélant que l'inhibition de la DNA-PK par le composé SN39536 agit principalement en empêchant la résolution des cassures avant la mitose et nécessitant une exposition d'environ 9 heures pour une efficacité maximale.
Cette étude révèle que l'activation de la voie NRF2 et la présence de macrophages SPP1⁺TREM2⁺ favorisent la résistance à la chimioradiothérapie dans le carcinome épidermoïde de l'œsophage, suggérant ces mécanismes comme cibles thérapeutiques et biomarqueurs prédictifs.
Cette étude démontre que l'imagerie par résonance magnétique CEST pondérée en mannose permet de détecter spécifiquement les glioblastomes mésenchymateux agressifs en visualisant leurs niveaux élevés de mannose, offrant ainsi un biomarqueur d'imagerie prédictif pour l'agressivité tumorale et la récurrence.
Cette étude établit qu'une augmentation de la « stemness » (propriétés souches), pilotée par l'activité androgène reprogrammée, la perte de RB1 et l'activation de MYC, constitue un déterminant transcriptomique quantifiable de la progression, de la plasticité et de la résistance thérapeutique du cancer de la prostate, prédisant ainsi une survie médiocre.
Cette étude démontre que les kinases YES et SRC sont des moteurs redondants essentiels des tumeurs malignes de la gaine des nerfs périphériques (MPNST) et que leur inhibition, notamment par dasatinib, supprime la croissance tumorale tout en réactivant la réponse immunitaire, établissant ainsi ces kinases comme des vulnérabilités thérapeutiques prometteuses.
Cette étude caractérise le paysage des mutations du gène KIT dans le mélanome asiatique et démontre que la sensibilité aux inhibiteurs varie considérablement selon le type de mutation, justifiant ainsi le passage d'une approche thérapeutique uniforme à une stratégie de médecine de précision guidée par le génotype.
Cette étude démontre que l'hypoxie tumorale induit la séquestration des ARNm du système de présentation des antigènes dans des granules de stress, bloquant ainsi leur traduction et favorisant un état de « dormance immunogène » qui permet aux cancers du poumon d'échapper à la réponse immunitaire.
Cette étude démontre que l'inactivation conjointe de VHL et de PBRM1 dans le carcinome rénal à cellules claires favorise la tumorigenèse non pas par une régulation transcriptionnelle commune, mais par la combinaison d'effets discrets où VHL induit la prolifération tandis que PBRM1, en perturbant l'organisation épithéliale, supprime les contraintes structurelles qui limitent normalement cette prolifération.
Cette étude démontre que les plasmocytes intratumoraux sont indispensables à l'activation des lymphocytes T CD8+ et au succès de l'immunothérapie par blocage des points de contrôle immunitaires dans les MPNST, en particulier lorsqu'ils sont associés à une inhibition combinée des kinases CDK4/6 et MEK.
Cette étude de multi-omiques spatiales révèle que le lymphome primitif du système nerveux central (PCNSL) se distingue du lymphome diffus à grandes cellules B systémique par la présence d'une niche immunosuppressive de macrophages chargés de lipides, dérivés de monocytes infiltrants et distincts des microglies, qui favorisent l'évasion immunitaire et constituent une cible thérapeutique potentielle.
Les auteurs ont développé une plateforme microfluidique personnalisée de type « tumeur sur puce » qui génère des lymphocytes organoïdes interactifs (OILs) à partir de cellules tumorales et immunitaires autologues, démontrant une cytotoxicité accrue contre les malignités péritonéales par rapport aux lymphocytes infiltrant la tumeur ou aux PBMCs statiques.
Cette étude démontre que dans le glioblastome, les signaux paracrines tumoraux polarisent les macrophages vers un état immunosuppresseur via l'activation de l'axe de signalisation cAMP-CREB, en intégrant des analyses multi-omiques et spatiales.
Cette étude révèle que la croissance précoce des tumeurs induites par Ras chez la drosophile est façonnée par des interactions interclonales antagonistes, où certaines altérations de gènes voisins favorisent la tumeur via un programme inflammatoire, tandis que d'autres la suppriment, étendant ainsi les principes de l'oncogenèse au-delà des mutations intrinsèques.
Cette étude démontre que la combinaison de thérapies ciblant le métabolisme mitochondrial, notamment les imipridones et la metformine, avec des conditions nutritionnelles spécifiques, améliore significativement la cytotoxicité contre les cellules d'ostéosarcome tout en préservant les ostéoblastes normaux, soulignant ainsi le potentiel de stratégies de traitement personnalisées pour cette maladie.
Cette étude identifie l'aminoadipate semialdéhyde synthase (AASS) comme un nouveau biomarqueur pronostique favorable et un suppresseur de tumeur métabolique dans le cancer du sein triple négatif grâce à une approche intégrant la biologie des réseaux et l'apprentissage automatique.
Cette étude démontre que le daraxonrasib (RMC-6236), un inhibiteur de RAS(ON), constitue une thérapie ciblée efficace contre le neuroblastoma à haut risque porteur de mutations RAS, en réduisant la croissance tumorale et en améliorant la survie, avec un potentiel accru lorsqu'il est combiné au venetoclax.